Investigações

Primeiras investigações a serem solicitadas

descontinuação do anestésico inalatório

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Se houver um alto índice de suspeição de que o paciente desenvolveu HM como consequência da inalação de anestésico, então em primeira instância o anestésico deve ser descontinuado o mais breve possível. Altas taxas de fluxo de oxigênio e ar (totalizando mais do que a ventilação-minuto) devem ser administradas para prevenir a reinalação do agente anestésico.

Isso fornece evidência de suporte de que a inalação anestésica foi a causa, e uma tentativa terapêutica com dantroleno deve ser considerada.

Resultado

resolução parcial da hipercapnia, taquicardia e rigidez muscular

dióxido de carbono exalado, oxigênio e consumo de oxigênio (diferença de concentração do oxigênio inspirado-expirado)

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Aumento da produção de dióxido de carbono e consumo de oxigênio ocorrem precocemente na hipertermia maligna (HM).[1][6]

Resultado

aumento da produção de dióxido de carbono e aumento da diferença de concentração do oxigênio inspirado-expirado

gasometria venosa

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Esse teste é facilmente realizado com aparelhos portáteis e algumas gotas de sangue, e deve ser repetido a cada 15 a 30 minutos até que o paciente esteja estabilizado. O sangue deve ser colhido pelo cateter venoso central se possível.

Achados sugestivos de HM incluem pCO2 >55 mmHg (7.33 kPa), pH <7.25, e um excesso de base superior a -8 mEq/L.

O músculo produz lactato em excesso durante um episódio fulminante de HM. No entanto, a acidose metabólica pode não ser observada precocemente em um episódio de HM.

Esses testes não são específicos para HM.

Resultado

hipercapnia (isto é, respiratória com acidose metabólica)

eletrólitos séricos

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O potássio sérico >6 mmol/L (6 mEq/L) é sugestivo de HM.[55]

O aumento pode ser decorrente da destruição muscular, acidemia ou lesão renal aguda.

Resultado

hipercalemia

creatinina sérica

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A função renal pode diminuir como resultado da rabdomiólise, e deve ser monitorada regularmente.

Resultado

normal ou elevado

tentativa terapêutica com dantroleno intravenoso

Exame
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Exame

A resolução dos sintomas após a administração de dantroleno fornece uma evidência de suporte de um episódio de HM, mas não é diagnóstica.[7]

O dantroleno apresenta efeitos inespecíficos de diminuição do cálcio intracelular e do metabolismo no músculo. Pode, portanto, diminuir a acidose, frequência cardíaca e temperatura em pacientes não suscetíveis à HM.[71]

Resultado

resolução de todos os sintomas

creatina quinase

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As elevações na creatina quinase são causadas por rabdomiólise.

A mensuração deve ser realizada no momento de um episódio de HM e depois diariamente até que esteja normal.[55]

A primeira mensuração de creatina quinase deve ser obtida de sangue colhido antes da primeira dose de dantroleno, se possível.

Se a creatina quinase estiver extremamente elevada e houver sinais mínimos de metabolismo aumentado, devem estar presentes miopatias estruturais, como a distrofinopatia, ou defeitos enzimáticos, como a deficiência de carnitina-palmitoil transferase (CPT).[72]

A creatina quinase talvez não esteja elevada imediatamente e pode atingir a intensidade máxima 24 a 36 horas após o episódio. A creatina quinase não é usada para orientar a terapia. No entanto, uma queda na creatina quinase é geralmente observada após tratamento adequado da anormalidade metabólica da HM com dantroleno.

Algumas famílias suscetíveis à HM apresentam a creatina quinase cronicamente elevada.

Idealmente, o sangue deve ser colhido sem o uso de um garrote apertado.

Resultado

>20,000 unidades internacionais (UI) após anestesia associada a succinilcolina (suxametônio) ou >10,000 UI sem exposição à succinilcolina

urinálise

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O teste com tira reagente é inespecífico e mudará de cor na presença de hemoglobina, eritrócitos ou mioglobina. Se positivo, a urina deverá ser enviada para análise microscópica e química para procurar por eritrócitos e mensurar a hemoglobina e a mioglobina. A ausência de eritrócitos com uma tira reagente positiva sugere mioglobinúria.

Resultado

positiva para sangue

mioglobina urinária

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Esse teste deve ser realizado quando houver suspeita de HM, miopatia oculta subjacente ou lesão muscular, ou se a urinálise for positiva para sangue.

Resultado

mioglobina na urina >60 microgramas/L

plaquetas

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Mensurações da função de coagulação, incluindo contagem plaquetária, devem ser realizadas como exame inicial em todos os pacientes.

A coagulopatia intravascular disseminada, que causa sangramento excessivo, pode ser uma característica complicadora com a evolução da HM.

Resultado

normal ou diminuído

tempo de protrombina

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Deve ser mensurado em todos os pacientes.

A coagulopatia intravascular disseminada, que causa sangramento excessivo, pode ser uma característica complicadora com a evolução da HM.[1]

Resultado

normais ou elevadas

Investigações a serem consideradas

teste de contratura a cafeína-halotano (TCCH)

Exame
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Exame

O teste envolve pequena cirurgia para biópsia muscular e deve ser realizado em um centro de diagnóstico de HM, de acordo com o protocolo desenvolvido pelo North American Malignant Hyperthermia Group (NAMHG).[7]

Usado para confirmar ou descartar definitivamente suscetibilidade à HM.[73]

A sensibilidade é de 97% e a especificidade de 78%.[73] Os valores preditivos positivo e negativo de ambos os testes dependem da probabilidade prévia de o paciente ser suscetível à HM, o que é estabelecido por meio da história médica e anestésica pessoal e familiar.

Se o teste for negativo, a suscetibilidade é excluída e outras causas deverão ser consideradas.

Resultado

um limiar de contratura ≥0.5 g com halotano a 3% ou ≥0.2 g com cafeína a 2 mM

teste de contratura in vitro (TCIV)

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O teste, conforme desenvolvido pelo European Malignant Hyperthermia Group (EMHG),[56] envolve pequena cirurgia e deve ser realizado em um centro de diagnóstico de HM.

Usado para confirmar ou descartar definitivamente suscetibilidade à HM.[73]

Se um limiar de contratura aumentado ocorrer somente após a exposição a um medicamento, o diagnóstico de HM equívoco é realizado. Para propósitos clínicos, os pacientes equívocos são tratados como se fossem suscetíveis à HM.[56][74]

A sensibilidade desse teste é de 99% e a especificidade de 94% para o teste com 2 componentes.[74]

Os valores preditivos positivo e negativo de ambos os testes dependem da probabilidade prévia de o paciente ser suscetível à HM, o que é estabelecido por meio da história médica e anestésica pessoal e familiar.

Se o teste for negativo, a suscetibilidade é excluída e outras causas deverão ser consideradas.

Resultado

um limiar de contratura >0.2 g à exposição a halotano a 0.44 mmol/L e cafeína a 2 mM ou concentrações menores desses medicamentos

teste genético

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Exigido em todos os pacientes diagnosticados com suscetibilidade à HM por TCCH ou TCIV para facilitar a avaliação dos parentes.[63]

Pode ser realizado com sangue ou amostras de músculo.

Testa as mutações no gene do receptor de rianodina (RyR1), o gene implicado na maioria dos pacientes. UK Genetic Testing Network: testing criteria Opens in new window[67] Defeitos na subunidade alfa 1 do receptor de di-hidropiridina (CACNA1S) também foram identificados como causa de HM.[23]

Este teste também deve ser realizado como parte dos exames postmortem se a HM for suspeita como a causa do óbito.

Pode haver discordância entre os resultados do teste genético e os do teste de contratura muscular.[7][60]

Resultado

identificação de uma mutação causadora de HM conhecida ou descoberta de novas mutações

rastreamento de deficiências de enzimas musculares

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Se um paciente apresenta episódios de elevação da creatina quinase >5 vezes o limite superior do normal, as deficiências enzimáticas musculares associadas à rabdomiólise devem ser investigadas.[36][49]

Resultado

geralmente normal, pode identificar miopatia associada

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