Febre e neutropenia
A febre em um paciente neutropênico é uma emergência e deve ser tratada imediatamente. A febre pode ser o único sintoma de infecção em pacientes neutropênicos.[42]Heinz WJ, Buchheidt D, Christopeit M, et al. Diagnosis and empirical treatment of fever of unknown origin (FUO) in adult neutropenic patients: guidelines of the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO). Ann Hematol. 2017 Nov;96(11):1775-92.
https://www.doi.org/10.1007/s00277-017-3098-3
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28856437?tool=bestpractice.com
Consulte Neutropenia febril.
Sepse
Os pacientes com neutropenia febril têm risco de sepse e choque séptico.[43]Kochanek M, Schalk E, von Bergwelt-Baildon M, et al. Management of sepsis in neutropenic cancer patients: 2018 guidelines from the Infectious Diseases Working Party (AGIHO) and Intensive Care Working Party (iCHOP) of the German Society of Hematology and Medical Oncology (DGHO). Ann Hematol. 2019 May;98(5):1051-69.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30796468?tool=bestpractice.com
[44]Clarke RT, Jenyon T, van Hamel Parsons V, et al. Neutropenic sepsis: management and complications. Clin Med (Lond). 2013 Apr;13(2):185-7.
https://www.rcpjournals.org/content/clinmedicine/13/2/185
A sepse é um espectro de doença na qual existe uma resposta sistêmica e desregulada do hospedeiro a uma infecção.[45]Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, et al. The third international consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2492881
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26903338?tool=bestpractice.com
A apresentação varia desde sintomas sutis e inespecíficos (por exemplo, indisposição com temperatura normal) a sintomas graves com evidências de disfunção de múltiplos órgãos e choque séptico. Os pacientes podem apresentar sinais de taquicardia, taquipneia, hipotensão, febre ou hipotermia, enchimento capilar lentificado, pele manchada ou pálida, cianose, estado mental recém-alterado, débito urinário reduzido.[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
A sepse e o choque séptico são emergências médicas.
Os fatores de risco para sepse incluem: idade abaixo de 1 ano, idade acima de 75 anos, fragilidade, imunidade prejudicada (devido a doença ou medicamentos), cirurgia recente ou outros procedimentos invasivos, qualquer violação da integridade da pele (por exemplo, cortes, queimaduras), uso indevido de drogas intravenosas, acessos venosos ou cateteres, gravidez ou gravidez recente.[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
O reconhecimento precoce da sepse é essencial porque o tratamento precoce melhora os desfechos.[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
[47]Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-143.
https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2021/11000/surviving_sepsis_campaign__international.21.aspx
[Evidência C]862cc978-2e83-4095-9382-6fbc3767c00aguidelineCQuais são os efeitos do início precoce versus tardio do tratamento antimicrobiano empírico em crianças com sepse ou sepse grave ou risco de evoluir para sepse ou sepse grave?[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
[Evidência C]00c00649-f907-49dc-85e3-cf84bbcf7383guidelineCQuais são os efeitos do início precoce versus tardio do tratamento antimicrobiano empírico em adultos com sepse ou sepse grave ou risco de evoluir para sepse ou sepse grave?[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
Contudo, a detecção pode ser desafiadora porque o quadro clínico da sepse pode ser sutil e inespecífico. Portanto, um limiar baixo para a suspeita de sepse é importante. A chave para o reconhecimento precoce é a identificação sistemática de qualquer paciente que tenha sinais ou sintomas sugestivos de infecção e esteja em risco de deterioração devida a disfunção orgânica. Várias abordagens de estratificação do risco foram propostas. Todas contam com uma avaliação clínica estruturada e o registro dos sinais vitais do paciente.[46]National Institute for Health and Care Excellence. Sepsis: recognition, diagnosis and early management. Mar 2024 [internet publication].
https://www.nice.org.uk/guidance/NG51
[48]Royal College of Physicians. National Early Warning Score (NEWS) 2. Dec 2017 [internet publication].
https://www.rcplondon.ac.uk/projects/outputs/national-early-warning-score-news-2
[49]American College of Emergency Physicians (ACEP) Expert Panel on Sepsis. DART: an evidence-driven tool to guide the early recognition and treatment of sepsis and septic shock [internet publication].
https://poctools.acep.org/POCTool/Sepsis(DART)/276ed0a9-f24d-45f1-8d0c-e908a2758e5a
[50]Academy of Medical Royal Colleges. Statement on the initial antimicrobial treatment of sepsis. May 2022 [internet publication].
https://www.aomrc.org.uk/reports-guidance
[51]Schlapbach LJ, Watson RS, Sorce LR, et al. International consensus criteria for pediatric sepsis and septic shock. JAMA. 2024 Feb 27;331(8):665-74.
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2814297
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/38245889?tool=bestpractice.com
É importante consultar as orientações locais para obter informações sobre a abordagem recomendada pela sua instituição. A cronologia das investigações e tratamentos deve ser orientada por essa avaliação inicial.[50]Academy of Medical Royal Colleges. Statement on the initial antimicrobial treatment of sepsis. May 2022 [internet publication].
https://www.aomrc.org.uk/reports-guidance
A Surviving Sepsis Campaign produziu diretrizes de tratamento que constituem ainda hoje o padrão mais amplamente aceito.[47]Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-143.
https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2021/11000/surviving_sepsis_campaign__international.21.aspx
[52]Surviving Sepsis Campaign. Hour-1 bundle: initial resuscitation for sepsis and septic shock. 2019 [internet publication].
https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Guidelines
O tratamento recomendado para os pacientes com suspeita de sepse é:
Meça o nível de lactato e realize novamente a medição caso o lactato inicial esteja elevado (>2 mmol/L [>18 mg/dL])
Obtenha hemoculturas antes de administrar antibióticos
Administrar antibióticos de amplo espectro (com cobertura de Staphylococcus aureus resistente à meticilina [MRSA], se houver alto risco de MRSA) para adultos com possível choque séptico ou alta probabilidade de sepse
Para os adultos com sepse ou choque séptico com alto risco de infecção fúngica, deve-se administrar terapia antifúngica empírica
Comece uma administração rápida de cristaloides se houver hipotensão ou um nível de lactato ≥4 mmol/L (≥36 mg/dL). Consulte os protocolos locais
Administre vasopressores por via periférica se o paciente estiver hipotenso durante ou após a ressuscitação fluídica para manter uma pressão arterial média (PAM) ≥65 mmHg, em vez de protelar o início até que um acesso venoso central esteja assegurado. A noradrenalina é o vasopressor de escolha
Para os adultos com insuficiência respiratória hipoxêmica induzida por sepse, deve-se administrar oxigênio nasal de alto fluxo.
Idealmente, essas intervenções devem começar na primeira hora após a identificação da sepse.[52]Surviving Sepsis Campaign. Hour-1 bundle: initial resuscitation for sepsis and septic shock. 2019 [internet publication].
https://www.sccm.org/SurvivingSepsisCampaign/Guidelines
Para pacientes com possível sepse sem choque, se a preocupação relativa à infecção persistir, deve-se administrar antibióticos até 3 horas após o reconhecimento inicial de sepse.[47]Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-143.
https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2021/11000/surviving_sepsis_campaign__international.21.aspx
Para os adultos com baixa probabilidade de infecção e sem choque, os antibióticos podem ser postergados e pode-se continuar monitorando o paciente rigorosamente.[47]Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving sepsis campaign: international guidelines for management of sepsis and septic shock 2021. Crit Care Med. 2021 Nov 1;49(11):e1063-143.
https://journals.lww.com/ccmjournal/fulltext/2021/11000/surviving_sepsis_campaign__international.21.aspx
Para obter mais informações sobre sepse, consulte nossos tópicos Sepse em adultos e Sepse em crianças.
Agranulocitose (contagem absoluta de neutrófilos <0.1 x10⁹/L ou <100 neutrófilos/mm³)
A agranulocitose grave requer manejo urgente. Caso se suspeite de um medicamento como causa, ele precisa ser descontinuado imediatamente. Os medicamentos causadores de neutropenia mais comuns são clozapina, medicamentos antitireoidianos (tionamidas) e sulfassalazina.[17]Andersohn F, Konzen C, Garbe E. Systematic review: Agranulocytosis induced by nonchemotherapy drugs. Ann Intern Med. 2007 May 1;146(9):657-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17470834?tool=bestpractice.com
[18]Theophile H, Begaud B, Martin K., et al. Incidence of agranulocytosis in Southwest France. Eur J Epidemiol. 2004;19(6):563-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15330129?tool=bestpractice.com
[19]van der Klauw MM, Goudsmit R, Halie MR, et al. A population-based case-cohort study of drug-associated agranulocytosis. Arch Intern Med. 1999 Feb 22;159(4):369-74.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10030310?tool=bestpractice.com
[20]Andres E, Maloisel F, Kurtz JE, et al. Modern management of non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis: a monocentric cohort study of 90 cases and review of the literature. Eur J Intern Med. 2002 Aug;13(5):324-8.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12144912?tool=bestpractice.com
A agranulocitose grave também é observada nas neutropenias congênitas, das quais as mais comuns são neutropenia congênita grave e neutropenia cíclica.
Deve ser administrada profilaxia com antibióticos, incluindo cobertura das espécies Gram-negativas. A citocina fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) recombinante de neutrófilos também é usada, especialmente no manejo de neutropenias congênitas.
Deve-se procurar consulta com especialista se o médico não estiver familiarizado com o tratamento de agranulocitose.