A esteatorreia ocorre devido à digestão de gordura prejudicada em pacientes com deficiências de enzimas pancreáticas ou como consequência da absorção prejudicada de gordura. Tanto a deficiência em sais biliares como a doença do intestino delgado podem causar má absorção de gordura.
Esteatorreia por insuficiência pancreática
A inflamação crônica do pâncreas (pancreatite crônica) causa perda cumulativa de células acinares produtoras de lipase. A esteatorreia ocorre posteriormente no processo da doença e é uma manifestação da deficiência exócrina grave. É necessária a perda de >90% da função pancreática antes da esteatorreia se tornar clinicamente aparente.[4]Keller J, Layer P. Human pancreatic exocrine response to nutrients in health and disease. Gut. 2005 Jul;54 Suppl 6(suppl 6):vi1-28.
https://gut.bmj.com/content/54/suppl_6/1
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15951527?tool=bestpractice.com
[5]Conwell DL, Lee LS, Yadav D, et al. American Pancreatic Association practice guidelines in chronic pancreatitis: evidence-based report on diagnostic guidelines. Pancreas. 2014 Nov;43(8):1143-62.
https://journals.lww.com/pancreasjournal/Fulltext/2014/11000/American_Pancreatic_Association_Practice.6.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25333398?tool=bestpractice.com
Uma vez desenvolvida a esteatorreia, há 100% de especificidade para insuficiência pancreática exócrina, mas apenas 38% de sensibilidade.[6]Dumasy V, Delhaye M, Cotton F, et al. Fat malabsorption screening in chronic pancreatitis. Am J Gastroenterol. 2004 Jul;99(7):1350-4.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15233677?tool=bestpractice.com
As causas para a lesão cumulativa incluem:[7]Witt H, Apte MV, Keim V, et al. Chronic pancreatitis: challenges and advances in pathogenesis, genetics, diagnosis, and therapy. Gastroenterology. 2007 Apr;132(4):1557-73.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(07)00495-7/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17466744?tool=bestpractice.com
Consumo excessivo de bebidas alcoólicas
Causas idiopáticas
Obstrução do ducto pancreático
Mutações no gene do tripsinogênio (pancreatite hereditária)
Fibrose cística
Pancreatite autoimune.
Embora as causas idiopáticas e o consumo de bebidas alcoólicas tenham tradicionalmente justificado a maioria (>80%) dos casos de pancreatite crônica, a identificação de mutações genéticas que codificam as enzimas pancreáticas e os inibidores da protease fornece informações sobre a fisiopatologia de uma pequena proporção de causas "idiopáticas".[8]Király O, Boulling A, Witt H, et al. Signal peptide variants that impair secretion of pancreatic secretory trypsin inhibitor (SPINK1) cause autosomal dominant hereditary pancreatitis. Hum Mutat. 2007 May;28(5):469-76.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17274009?tool=bestpractice.com
Pancreatite aguda
A insuficiência pancreática exócrina (IPE) pode ocorrer após pancreatite aguda grave. Uma metanálise relatou prevalência de IPE de 62% entre pacientes com pancreatite aguda (todos os graus de gravidade) durante sua internação inicial.[9]Huang W, de la Iglesia-García D, Baston-Rey I, et al. Exocrine pancreatic insufficiency following acute pancreatitis: systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2019 Jul;64(7):1985-2005.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10620-019-05568-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31161524?tool=bestpractice.com
O risco de IPE foi maior entre os pacientes com necrose pancreática e etiologia alcoólica. A prevalência diminuiu durante a recuperação.[9]Huang W, de la Iglesia-García D, Baston-Rey I, et al. Exocrine pancreatic insufficiency following acute pancreatitis: systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2019 Jul;64(7):1985-2005.
https://link.springer.com/article/10.1007/s10620-019-05568-9
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31161524?tool=bestpractice.com
Esteatorreia por deficiência de sais biliares
Pacientes com colangite biliar primária ou secundária, ou obstrução biliar prolongada, apresentam comprometimento da excreção de sais biliares (ácidos biliares) no duodeno. A liberação reduzida de sais biliares na emulsão lipídica do jejuno prejudica a formação de micelas necessárias para a translocação dos lipídios para as células intestinais. Como na doença pancreática, é necessária uma perda significativa na produção de sais biliares para que a esteatorreia ocorra.
As causas da esteatorreia por deficiência de sais biliares incluem:
Colangite biliar primária (CBP)
Colangite esclerosante primária
Supercrescimento bacteriano
Doença de Crohn do íleo terminal
Ressecção ileal
Má absorção do ácido biliar primária
A CBP e a colangite esclerosante primária reduzem a liberação de sais biliares no duodeno. O supercrescimento bacteriano inibe a recaptação de sais biliares através do aumento da proporção de ácidos biliares não conjugados.[10]Einarsson K, Bergstrom M, Eklof R, et al. Comparison of the proportion of unconjugated to total serum cholic acid and the (14C)-xylose breath test in patients with suspected small intestinal bacterial overgrowth. Scand J Clin Lab Invest. 1992;52:425-430.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1514020?tool=bestpractice.com
A ressecção ou inflamação do íleo terminal também afeta a recaptação normal dos ácidos biliares na circulação entero-hepática, reduzindo assim os sais biliares globais disponíveis.[11]Stelzner M, Somasundaram S, Khakberdiev T. Systemic effects of acute terminal ileitis on uninflamed gut aggravate bile acid malabsorption. J Surg Res. 2001 Aug;99(2):359-64.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11469911?tool=bestpractice.com
Embora a má absorção dos ácidos biliares inicialmente cause diarreia aquosa, uma perda grave leva à esteatorreia. Os pacientes com CBP também podem ter supercrescimento bacteriano e insuficiência exócrina pancreática que contribuem para a esteatorreia.[12]Ros E, García-Pugés A, Reixach M, et al. Fat digestion and exocrine pancreatic function in primary biliary cirrhosis. Gastroenterology. 1984 Jul;87(1):180-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6724261?tool=bestpractice.com
A má absorção de gordura geralmente ocorre com desnutrição concomitante em pacientes com cirrose decorrente de qualquer causa.[13]Romiti A, Merli M, Martorano M, et al. Malabsorption and nutritional abnormalities in patients with liver cirrhosis. Ital J Gastroenterol. 1990 Jun;22(3):118-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2131941?tool=bestpractice.com
Esteatorreia por má absorção
Doenças do intestino delgado causam função prejudicada do epitélio da superfície intestinal, causando um comprometimento na absorção global dos lipídios, carboidratos, proteínas e minerais. As características clínicas em pacientes com má absorção e diarreia incluem esteatorreia, fezes líquidas, deficiência nutricional e perda de peso. A esteatorreia raramente é o sintoma predominante; aproximadamente 50% dos pacientes com doença diarreica apresentam níveis anormais de gordura nas fezes, mas apenas metade deles descreve esteatorreia.[14]Koch J, Garcia-Shelton YL, Neal EA, et al. Steatorrhea: a common manifestation in patients with HIV/AIDS. Nutrition. 1996 Jul-Aug;12(7-8):507-10.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8878143?tool=bestpractice.com
[15]Ung KA, Kilander AF, Lindgren A, et al. Impact of bile acid malabsorption on steatorrhoea and symptoms in patients with chronic diarrhoea. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2000 May;12(5):541-7.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10833098?tool=bestpractice.com
Há causas variadas para a má absorção, incluindo:[16]Rubio-Tapia A, Hill ID, Semrad C, et al. American College of Gastroenterology guidelines update: diagnosis and management of celiac disease. Am J Gastroenterol. 2023 Jan 1;118(1):59-76.
https://journals.lww.com/ajg/Fulltext/2023/01000/American_College_of_Gastroenterology_Guidelines.17.aspx
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/36602836?tool=bestpractice.com
[17]Quigley EMM, Murray JA, Pimentel M. AGA clinical practice update on small intestinal bacterial overgrowth: expert review. Gastroenterology. 2020 Oct;159(4):1526-32.
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)34928-3/fulltext
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32679220?tool=bestpractice.com
[18]Ebert EC, Nagar M. Gastrointestinal manifestations of amyloidosis. Am J Gastroenterol. 2008 Mar;103(3):776-87.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18076735?tool=bestpractice.com
Doença celíaca
Derivação/ressecção cirúrgica
Infecção por Giardia
Enteropatia por infecções do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS)
Linfoma
Doença de Crohn
Doença de Whipple
Isquemia intestinal
Amiloidose
Supercrescimento bacteriano.
Causas diversas de esteatorreia
Várias outras etiologias foram relatadas como relatos de casos ou séries de casos:[19]Corsini G, Gandolfi E, Bonechi I, et al. Postgastrectomy malabsorption. Gastroenterology. 1966 Mar;50(3):358-65.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5905355?tool=bestpractice.com
[20]Shimoda SS, Saunders DR, Rubin CE. The Zollinger-Ellison syndrome with steatorrhea. II. The mechanism of fat and vitamin B 12 malabsorption. Gastroenterology. 1968 Dec;55(6):705-23.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5715664?tool=bestpractice.com
[21]Ebert EC. The thyroid and the gut. J Clin Gastroenterol. 2010 Jul;44(6):402-6.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20351569?tool=bestpractice.com
[22]Goswami R, Tandon RK, Dudha A, et al. Prevalence and significance of steatorrhea in patients with active Graves' disease. Am J Gastroenterol. 1998 Jul;93(7):1122-5.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9672342?tool=bestpractice.com
[23]Balasekaran R, Porter JL, Santa Ana CA, et al. Positive results on tests for steatorrhea in persons consuming olestra potato chips. Ann Intern Med. 2000 Feb 15;132(4):279-82.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10681282?tool=bestpractice.com
[24]Moeller DD. Steatorrhea associated with meclofenamate sodium therapy. Am J Gastroenterol. 1987 Dec;82(12):1320-1.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3687910?tool=bestpractice.com
[25]Grigg AP, Angus PW, Hoyt R, et al. The incidence, pathogenesis and natural history of steatorrhea after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 2003 Apr;31(8):701-3.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12728924?tool=bestpractice.com
Pós-gastrectomia
Síndrome de Zollinger-Ellison
Doença de Graves
Síndrome do intestino irritável com predominância de diarreia
Substitutos de gordura não absorvíveis (olestra)
Meclofenamato de sódio
Inibidores da lipase - por exemplo, tetrahidrolipostatina (orlistate)
Doença do enxerto contra o hospedeiro (comprometimento do pâncreas)
Ressecção cirúrgica do pâncreas, como operação de Whipple, pancreatectomia com preservação do piloro ou pancreatectomia total para neoplasias benignas ou malignas.