Verrugas genitais
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Algoritmo de tratamento
Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal
pacientes não gestantes e imunocompetentes
terapia aplicada pelo paciente
A podofilotoxina atua interrompendo a divisão celular na mitose pela ligação de subunidades de microtúbulos.[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534627?tool=bestpractice.com Os pacientes podem achar difícil restringir a aplicação da solução tópica de podofilotoxina às verrugas genitais. A podofilotoxina em gel é mais fácil de ser aplicada pelos pacientes, e foi demonstrado que apresenta a mesma eficácia e as mesmas taxas de recorrência que a solução tópica.[47]Tyring SK, Edwards L, Friedman DJ, et al. Safety and efficacy of 0.5% podofilox gel in the treatment of anogenital warts. Arch Dermatol. 1998 Jan;134(1):33-8. https://jamanetwork.com/journals/jamadermatology/fullarticle/188580 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9449907?tool=bestpractice.com Inflamação, queimação, dor e prurido localizados são efeitos colaterais comuns.[3]Wiley DJ, Douglas J, Beutner K, et al. External genital warts: diagnosis, treatment, and prevention. Clin Infect Dis. 2002 Oct 15;35(Suppl 2):S210-24. https://academic.oup.com/cid/article/35/Supplement_2/S210/316436 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12353208?tool=bestpractice.com O predecessor da podofilotoxina, a podofilina, não é usado de forma rotineira, pois contém agentes mutagênicos.[62]Petersen CS, Weismann K. Quercetin and kaempherol: an argument against the use of podophyllin? Genitourin Med. 1995 Apr;71(2):92-3. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7744421?tool=bestpractice.com
O imiquimode é uma substância imunomoduladora de uso tópico que induz a produção das citocinas alfainterferona, interleucina-6 (IL-6), IL-8 e fator de necrose tumoral-alfa (TNFa), entre outras, produzindo uma resposta imune citotóxica mediada por células T.[7]Brown TJ, Yen-Moore A, Tyring SK. An overview of sexually transmitted diseases. Part II. Am Acad Dermatol. 1999 Nov;41(5 Pt 1):661-77. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10534627?tool=bestpractice.com Estudos demonstram que o tratamento com o imiquimode resulta na remoção significativa das verrugas em comparação com placebo. As taxas de recorrência se mostraram relativamente baixas em comparação com outros tratamentos, como o uso da podofilotoxina.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11281434?tool=bestpractice.com Os efeitos colaterais incluem prurido, eritema, erosão, queimação e dor localizados.[4]Czelusta AJ, Evans T, Arany I, et al. A guide to immunotherapy of genital warts: focus on interferon and imiquimod. BioDrugs. 1999 May;11(5):319-32. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18031142?tool=bestpractice.com A cura sem cicatrização desfigurante é considerada uma das vantagens desse tratamento. Entretanto, o uso de imiquimode às vezes é limitado devido ao custo. A posologia do creme de imiquimode a 5% 3 vezes por semana foi considerada o esquema de tratamento ideal para verrugas anogenitais.[48]Gotovtseva EP, Kapadia AS, Smolensky MH, et al. Optimal frequency of imiquimod (aldara) 5% cream for the treatment of external genital warts in immunocompetent adults: a meta-analysis. Sex Transm Dis. 2008 Apr;35(4):346-51. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18360317?tool=bestpractice.com
A pomada de sinecatequinas, também conhecida como Polyphenon E, é um extrato padronizado de chá verde, com propriedades imunoestimulatórias, antiproliferativas e antitumorais. O mecanismo exato de ação não é totalmente compreendido.[49]Tatti S, Stockfleth E, Beutner KR, et al. Polyphenon E: a new treatment for external anogenital warts. Br J Dermatol. 2010 Jan;162(1):176-84. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19709100?tool=bestpractice.com [50]Gross G, Meyer KG, Pres H, et al. A randomized, double-blind, four-arm parallel-group, placebo-controlled Phase II/III study to investigate the clinical efficacy of two galenic formulations of Polyphenon E in the treatment of external genital warts. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2007 Nov;21(10):1404-12. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17958849?tool=bestpractice.com [51]Stockfleth E, Beti H, Orasan R, et al. Topical Polyphenon E in the treatment of external genital and perianal warts: a randomized controlled trial. Br J Dermatol. 2008 Jun;158(6):1329-38. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18363746?tool=bestpractice.com Estudos demonstram taxas de remoção total de até 57.2%. Os efeitos colaterais comuns incluem eritema, prurido, irritação e dor localizados.[52]Tatti S, Swinehart JM, Thielert C, et al. Sinecatechins, a defined green tea extract, in the treatment of external anogenital warts; a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008 Jun;111(6):1371-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18515521?tool=bestpractice.com
Opções primárias
podofilotoxina de uso tópico: (a 0.5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) duas vezes ao dia por 3 dias, seguidos por 4 dias sem tratamento, pode repetir por até 4 ciclos
ou
imiquimode de uso tópico: (a 5%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) três vezes por semana ao deitar por até 16 semanas, deixar por 6-10 horas antes de enxaguar; (3.75%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) uma vez ao dia ao deitar por até 8 semanas, deixar por 8 horas antes de enxaguar
ou
sinecatequinas: (a 15%) aplicar na(s) área(s) afetada(s) três vezes ao dia por até 16 semanas
terapia administrada pelo profissional da saúde
A crioterapia destrói verrugas pela indução de citólise térmica. Estudos sugerem que é eficaz, com poucos efeitos adversos.[53]Bertolotti A, Dupin N, Bouscarat F, et al. Cryotherapy to treat anogenital warts in nonimmunocompromised adults: systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):518-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28651824?tool=bestpractice.com Também pode ser bastante dolorosa e geralmente requer vários tratamentos.
O ácido tricloroacético e o ácido bicloroacético são agentes cáusticos que destroem verrugas por coagulação química. Podem ser usados para tratar verrugas genitais pequenas e úmidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com As taxas de recorrência são elevadas.[54]Godley MJ, Bradbeer CS, Gellen M, et al. Cryotherapy compared with trichloroacetic acid in treating genital warts. Genitourin Med. 1987 Dec;63(6):390-2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3323028?tool=bestpractice.com Esses agentes apresentam potencial de destruição celular significativo, devendo, por isso, ser aplicados por um profissional da saúde para evitar o contato com a pele e com as membranas mucosas normais.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11281434?tool=bestpractice.com Se for aplicado ácido em excesso, a área deverá ser pulverizada com talco, bicarbonato de sódio ou soda líquida.
A excisão cirúrgica remove as verrugas de forma rápida e completa. Pode ser usada em pacientes com verrugas que envolvem áreas limitadas, médias ou extensas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com A excisão cirúrgica pode ser usada como precursora de outros tratamentos nos casos de comprometimento extenso, reduzindo o volume das áreas amplamente comprometidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com Os métodos incluem excisão tangencial, excisão por lâmina, curetagem e eletrocirurgia.
Terapias alternativas incluem a ablação a laser de CO₂ e a eletrodissecação. Essas técnicas mais invasivas são úteis em pacientes com verrugas que envolvem uma área muito extensa. Elas eliminam totalmente as verrugas do paciente em apenas 1 consulta.
A terapia fotodinâmica (TFD) com ácido aminolevulínico intralesional ou tópico (um agente de fotossensibilidade) é uma forma especializada de fotoquimioterapia que demonstrou ser eficaz para o tratamento de verrugas genitais externas.[55]Ying Z, Li X, Dang H. 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminata in Chinese patients: a meta-analysis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013 Jun;29(3):149-59. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23651275?tool=bestpractice.com Assim que é aplicado, o ácido aminolevulínico é absorvido pelas células de proliferação rápida infectadas por papilomavírus humano (HPV). A ativação do ácido aminolevulínico pela exposição à luz e na presença de oxigênio provoca a formação de oxigênio singlete, que causa dano oxidativo e destruição das verrugas genitais. Esta indicação da TFD é off-label.
crioterapia com nitrogênio líquido
Destrói verrugas pela indução de citólise térmica.
Pode ser bastante dolorosa e geralmente requer vários tratamentos.
remoção cirúrgica
Remove as verrugas do paciente de forma rápida e completa. Pode ser usada em pacientes com verrugas que envolvem áreas limitadas, médias ou extensas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com A excisão cirúrgica pode ser usada como precursora de outros tratamentos nos casos de comprometimento extenso, reduzindo o volume das áreas amplamente comprometidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
ácido tricloroacético ou ácido bicloroacético
O ácido tricloroacético e o ácido bicloroacético são agentes cáusticos que destroem verrugas por coagulação química. Podem ser usados para tratar verrugas genitais pequenas e úmidas. As taxas de recorrência são elevadas.[54]Godley MJ, Bradbeer CS, Gellen M, et al. Cryotherapy compared with trichloroacetic acid in treating genital warts. Genitourin Med. 1987 Dec;63(6):390-2. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3323028?tool=bestpractice.com
Esses agentes apresentam potencial de destruição celular significativo, devendo, por isso, ser aplicados por um profissional da saúde para evitar o contato com a pele e com as membranas mucosas normais.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11281434?tool=bestpractice.com Se for aplicado ácido em excesso, a área deverá ser pulverizada com talco, bicarbonato de sódio ou soda líquida.
crioterapia com nitrogênio líquido
Destrói verrugas pela indução de citólise térmica. Estudos sugerem que é eficaz, com poucos efeitos adversos.[53]Bertolotti A, Dupin N, Bouscarat F, et al. Cryotherapy to treat anogenital warts in nonimmunocompromised adults: systematic review and meta-analysis. J Am Acad Dermatol. 2017 Sep;77(3):518-26. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28651824?tool=bestpractice.com
Pode ser bastante dolorosa e geralmente requer vários tratamentos.
remoção cirúrgica
Remove as verrugas do paciente de forma rápida e completa. Pode ser usada em pacientes com verrugas que envolvem áreas limitadas, médias ou extensas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com A excisão cirúrgica pode ser usada como precursora de outros tratamentos nos casos de comprometimento extenso, reduzindo o volume das áreas amplamente comprometidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
imunocomprometido
terapia combinada e/ou mais longa
As verrugas genitais em pacientes imunocomprometidos podem ser resistentes aos tratamentos convencionais, e há maior probabilidade de recorrência. Pode ser necessário implementar uma duração mais longa do tratamento ou uma combinação de terapias.[57]National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, HIV Medicine Association, and Infectious Diseases Society of America. Panel on Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in Adults and Adolescents with HIV. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in adults and adolescents with HIV: human papillomavirus disease. 2021 [internet publication]. https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/hiv-clinical-guidelines-adult-and-adolescent-opportunistic-infections/human-0 [58]Gormley RH, Kovarik CL. Human papillomavirus-related genital disease in the immunocompromised host: part II. J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):883.e1-17; quiz 899-900. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583721?tool=bestpractice.com A avaliação clínica das lesões ao longo do tempo irá determinar a evolução e a agressividade do tratamento.
Talvez seja indicada excisão cirúrgica seguida por terapias não invasivas. Também podem ser implementadas outras terapias combinadas.[58]Gormley RH, Kovarik CL. Human papillomavirus-related genital disease in the immunocompromised host: part II. J Am Acad Dermatol. 2012 Jun;66(6):883.e1-17; quiz 899-900. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22583721?tool=bestpractice.com [59]Orlando G, Fasolo MM, Beretta R, et al. Combined surgery and cidofovir is an effective treatment for genital warts in HIV-infected patients. AIDS. 2002 Feb 15;16(3):447-50. https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/2002/02150/combined_surgery_and_cidofovir_is_an_effective.17.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11834957?tool=bestpractice.com Observou-se que as taxas de recidivas de condilomas na população infectada por HIV diminuem com a melhora da infecção por HIV subjacente pelo uso de antirretrovirais.[60]Orlando G, Fasolo MM, Signori R, et al. Impact of highly active antiretroviral therapy on clinical evolution of genital warts in HIV-1 infected patients. AIDS. 1999 Feb 4;13(2):291-3. https://journals.lww.com/aidsonline/fulltext/1999/02040/impact_of_highly_active_antiretroviral_therapy_on.26.aspx http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10202844?tool=bestpractice.com
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo comprovou que o creme de imiquimode a 5% para uso tópico reduz a área da verruga e pode ter utilidade clínica no tratamento de verrugas genitais externas em indivíduos infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Entretanto, a taxa de remoção nos indivíduos tratados com imiquimode não se mostrou significantemente diferente da taxa observada no grupo-placebo.[61]Gilson RJ, Shupack JL, Friedman-Kien AE, et al. A randomized, controlled, safety study using imiquimod for the topical treatment of anogenital warts in HIV-infected patients. Imiquimod Study Group. AIDS. 1999 Dec 3;13(17):2397-404. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10597781?tool=bestpractice.com
gestante
terapias destrutivas ou ácido tricloroacético ou ácido bicloroacético
As verrugas genitais podem ser removidas por métodos destrutivos, inclusive crioterapia, cirurgia ou laser.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com
O ácido tricloroacético ou o ácido bicloroacético também podem ser usados, sendo, porém, mais eficaz para verrugas úmidas.[6]Beutner KR, Reitano MV, Richwald GA, et al. External genital warts: report of the American Medical Association consensus conference. Clin Infect Dis. 1998 Oct;27(4):796-806. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9798036?tool=bestpractice.com Esses agentes cáusticos destroem as verrugas por coagulação química. Eles apresentam potencial de destruição celular significativo e, por isso, devem ser aplicados por um profissional da saúde para evitar o contato com a pele e as mucosas normais.[13]Severson J, Evans TY, Lee P, et al. Human papillomavirus infections: epidemiology, pathogenesis, and therapy. J Cutan Med Surg. 2001 Jan-Feb;5(1):43-60. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11281434?tool=bestpractice.com Se for aplicado ácido em excesso, a área deverá ser pulverizada com talco, bicarbonato de sódio ou soda líquida.
A podofilotoxina deve ser evitada por conta de seus efeitos teratogênicos. O uso do imiquimode e das sinecatequinas ainda não foi devidamente estudado no tratamento de verrugas genitais em gestantes, devendo, portanto, ser evitado.
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