Algoritmo de tratamento

Observe que as formulações/vias e doses podem diferir entre nomes e marcas de medicamentos, formulários de medicamentos ou localidades. As recomendações de tratamento são específicas para os grupos de pacientes:ver aviso legal

AGUDA

azoospermia obstrutiva

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cirurgia

Se a ultrassonografia transretal demonstrar obstrução do duto ejaculador e dilatação das vesículas seminais, a ressecção transuretral dos dutos ejaculadores poderá ser realizada para restaurar a patência.[24][44]

A vasovasostomia microcirúrgica ou a epididimovasostomia poderá ser realizada em circunstâncias de obstrução por lesão vascular iatrogênica durante uma cirurgia inguinal ou escrotal (ou seja, herniorrafia), vasectomia ou obstrução vascular isolada (ou seja, trauma, infecção). Em casos de obstrução multifocal, a reconstrução pode não ser possível.

A recuperação dos espermatozoides pode ser realizada no lugar da reconstrução ou no contexto de falhas reconstrutivas. Os métodos de recuperação de espermatozoides incluem técnicas percutâneas e abertas a partir do epidídimo e do testículo e são seguidas por FIV/injeção intracitoplasmática de espermatozoides.

deficiências da gonadotrofina ou do hormônio liberador de gonadotrofina

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tratamento hormonal

Homens com hipogonadismo secundário, como deficiência de gonadotropina ou condições genéticas, como a síndrome de Kallmann, podem ser tratados com gonadotropinas ou hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) pulsátil.[45]

Se a gonadotropina coriônica humana (hCG) for usada para o hipogonadismo secundário e a produção de esperma não for induzida após 6 meses de terapia, a alfafolitropina (hormônio folículo-estimulante [FSH]) deverá ser adicionada ao regime.

O GnRH pulsátil pode ser utilizado em casos de hipogonadismo secundário ao longo de diversos meses, mas é mais trabalhoso e custoso que a gonadotropina. Devido a problemas de administração, custo e acessibilidade, raramente é usado na prática clínica.[46] Consulte um especialista para obter orientação sobre o uso do GnRH pulsátil.

Opções primárias

gonadotrofina coriônica: 500-4000 unidades internacionais por via intramuscular/subcutânea duas a três vezes por semana, dependendo da resposta, por 6 meses

Opções secundárias

gonadotrofina coriônica: 500-4000 unidades internacionais por via intramuscular/subcutânea duas a três vezes por semana, dependendo da resposta, por 6 meses

e

alfafolitropina: 150 unidades internacionais por via subcutânea três vezes por semana por 6 meses

hipogonadismo primário

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clomifeno ou tratamento hormonal

Níveis baixos de testosterona podem levar à ausência de características sexuais secundárias, infertilidade, perda muscular e outras anormalidades.[47]

O clomifeno tem sido usado para o tratamento de baixos níveis de testosterona com efeitos adversos mínimos e mostrou não interferir na espermatogênese.[48] Os efeitos adversos comuns incluem cefaleia, tontura, náuseas, vômitos, ginecomastia, ganho de peso e hipertensão.[49] O clomifeno deve elevar significativamente a testosterona, mas apenas em uma pequena porcentagem de homens; portanto, recomenda-se avaliar a testosterona biodisponível 3 semanas após o início do clomifeno, para avaliar a necessidade de titulação da dose.[50] O clomifeno é off-label para esta indicação.

O clomifeno tem sido usado em pacientes com azoospermia e disfunção espermatogênica, na hipótese de que aumentos no nível de testosterona intratesticular poderão aumentar o esperma na ejaculação ou melhorar a taxa de sucesso de extração de espermatozoides testiculares. Um estudo mostrou que 57.7% dos pacientes que receberam clomifeno obtiveram sucesso na recuperação microcirúrgica de espermatozoides, em comparação com 33.6% do grupo-controle.[51]

A gonadotrofina coriônica humana (hCG) tem sido um esquema eficaz no tratamento de homens com hipogonadismo hipogonadotrófico.[52] Seu uso entre homens com baixa testosterona e níveis baixos a normais de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante ainda não foi bem estudado.

Opções primárias

clomifeno: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

gonadotrofina coriônica: 500-4000 unidades internacionais por via intramuscular/subcutânea duas a três vezes por semana, dependendo da resposta, por 6 meses

altos níveis de estrogênio em combinação com baixo nível de testosterona

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inibidor da aromatase com ou sem clomifeno

O uso de inibidores da aromatase (por exemplo, anastrozol) em homens com infertilidade e testosterona <300 nanogramas/dL com uma razão testosterona/estradiol <10:1 melhorou o perfil hormonal e os parâmetros do sêmen.[55] Efeitos adversos são raros. Um estudo relatou que o anastrozol melhorou os parâmetros endócrinos em 95.3% dos homens com hiperandrogenismo com baixa relação T/E (testosterona/epitestosterona), e um subconjunto de pacientes apresentou parâmetros espermáticos significativamente melhores.[57]

Moduladores seletivos de receptor estrogênico (por exemplo, clomifeno) podem desempenhar um papel importante nesses pacientes. Em determinados homens hipoandrogênicos subférteis, uma combinação de um inibidor da aromatase e um modulador seletivo de receptor estrogênico provou ser segura e eficaz.[58] A terapia combinada é frequentemente indicada quando a estimulação do eixo por moduladores seletivos de receptores estrogênicos resulta em elevação da testosterona, mas também em aumento desproporcional resultante na aromatização para estradiol.

Opções primárias

anastrozol: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

ou

anastrozol: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

e

clomifeno: consulte um especialista para obter orientação quanto à dose

hiperprolactinemia causada por adenoma hipofisário

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moduladores hormonais

Homens com hipogonadismo secundário causado por hiperprolactinemia decorrente de um tumor hipofisário são tratados com bromocriptina ou cabergolina.

Opções primárias

bromocriptina: 2.5 a 10 mg/dia por via oral administrados em doses fracionadas por 3-6 meses

ou

cabergolina: 0.25 mg por via oral duas vezes por semana inicialmente, aumentar em incrementos de 0.25 mg duas vezes por semana a cada 4 semanas, máximo de 1 mg duas vezes por semana

presença de anticorpos antiespermáticos

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técnicas de reprodução assistida

É melhor tratar homens com anticorpos antiespermáticos com técnicas de reprodução assistida; inseminação artificial com meio diluído espermático ou fertilização in vitro (FIV) com injeção intracitoplasmática de esperma são opções melhores.

A FIV tem taxa de gravidez mais elevada que a inseminação intrauterina (IIU), por ciclo de terapia.[79] Múltiplas gestações são uma complicação possível da FIV. A melhor maneira de reduzir essa complicação é por meio do uso de uma única transferência de embrião em pacientes jovens com bom prognóstico.[80][81] [ Cochrane Clinical Answers logo ] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​​ As técnicas de reprodução assistida também estão ligadas a um pequeno aumento nos riscos de desfecho insatisfatório na gestação e malformação congênita; no entanto, não é possível excluir um aumento do risco relacionado à infertilidade em si.[77][82]

Os riscos de extração de espermatozoides testicular e aspiração microcirúrgica de espermatozoides do epidídimo incluem hematoma testicular, dor e infecção. A injeção intracitoplasmática de espermatozoides foi considerada um fator de risco para as síndromes de Beckwith-Wiedemann e Angelman e outras consequências de metilação anormal. A associação não foi confirmada adequadamente.

presença de varicocele e ausência de outras causas de infertilidade

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cirurgia

Revisões de ensaios clínicos randomizados tiveram resultados controversos sobre o benefício do tratamento de varicocele em homens subférteis. A varicocele deve ser tratada como causa de infertilidade somente depois de uma discussão completa com o casal infértil, formado por sexos opostos, sobre as controvérsias a respeito dos benefícios do tratamento e depois de descartar outras causas de infertilidade masculina e feminina.[10] Ainda não se sabe se qualquer tratamento para varicocele tem benefícios para a proporção de nascidos vivos, pois as evidências são limitadas; no entanto, o tratamento pode aumentar as chances de gravidez.[60] O reparo microcirúrgico está associado a melhores desfechos, em comparação a outros métodos de reparo.[60]

O reparo da varicocele pode "melhorar" os parâmetros do sêmen para reduzir a necessidade de FIV e de inseminação intrauterina.[61]

As complicações graves são raras. Há um pequeno risco de infecção da ferida, hidrocele, persistência ou recorrência de varicocele, dor prolongada e, raramente, atrofia testicular.

infertilidade masculina idiopática

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tratamento hormonal

Metanálises sugerem que o tratamento com gonadotrofina para homens com subfertilidade ou infertilidade masculina idiopática pode melhorar a proporção de nascidos vivos e a taxa de gravidez; a qualidade da evidência foi variável, com alto risco de viés.[65][66] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

As diretrizes da American Urological Association (AUA) recomendam a consideração da terapia com FSH na infertilidade idiopática.[29]

Opções primárias

alfafolitropina: 150 unidades internacionais por via subcutânea três vezes por semana por 6 meses

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Considerar – 

antioxidantes

Tratamento adicional recomendado para ALGUNS pacientes no grupo de pacientes selecionado

Homens com infertilidade idiopática provavelmente se beneficiam de terapia com antioxidantes.

Os antioxidantes, como as vitaminas C e E, a L-carnitina, a pentoxifilina e a glutationa são usados para infertilidade masculina idiopática. Esses medicamentos são usados empiricamente. Alguns estudos observacionais e in vitro mostraram melhoras nos parâmetros de espermatozoides. Evidências de baixa qualidade sugeriram que há melhora nas taxas de gravidez e na proporção de nascidos vivos após tratamento do parceiro do sexo masculino com antioxidantes.[67][68] [ Cochrane Clinical Answers logo ]

A pentoxifilina pode melhorar a microcirculação testicular, a motilidade espermática e a concentração espermática.[83]

Acredita-se que as vitaminas C e E, a L-carnitina e a glutationa reduzam as espécies reativas de oxigênio no ambiente testicular. A administração exógena da coenzima Q-10 aumenta o nível desta e do ubiquinol no sêmen e é eficaz na melhora das características cinéticas dos espermatozoides em pacientes afetados por astenozoospermia idiopática.[84][85][86] Selênio suplementar e acetilcisteína melhoram a qualidade do sêmen.[87][88]

CONTÍNUA

intervenção clínica/cirúrgica inefetiva, contraindicada ou de sucesso improvável

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técnicas de reprodução assistida

Estudos mostram que a inseminação intrauterina é superior a relações sexuais programadas para atingir a gravidez em casais de sexos opostos com infertilidade por fator masculino.[69] A estimulação controlada do ovário com inseminação intrauterina melhora ainda mais as taxas de gravidez.

As taxas de gravidez com IIU são otimizadas com uma contagem total de espermatozoides móveis pós-lavagem de >9 milhões de espermatozoides/mL; no entanto, como há um declínio gradual nas taxas de gravidez em contagens mais baixas, não há um limiar rígido acima do qual a IIU deva ser recomendada.[71] A inseminação dupla pode aumentar as taxas de gravidez em casos de infertilidade masculina, mas as evidências são inconsistentes.[72]

A FIV tem taxa de gravidez mais elevada que a inseminação intrauterina, por ciclo de terapia.[79] Múltiplas gestações são uma complicação possível da FIV. A melhor maneira de reduzir essa complicação é por meio do uso de uma única transferência de embrião em pacientes jovens com bom prognóstico.[80][81] [ Cochrane Clinical Answers logo ] [ Cochrane Clinical Answers logo ] ​​​​ As técnicas de reprodução assistida também estão ligadas a um pequeno aumento nos riscos de desfecho insatisfatório na gestação e malformação congênita; no entanto, não é possível excluir um aumento do risco relacionado à infertilidade em si.[77][82]

Os riscos de extração de espermatozoides testicular e aspiração microcirúrgica de espermatozoides do epidídimo incluem hematoma testicular, dor e infecção.

A injeção intracitoplasmática de espermatozoides foi considerada um fator de risco para as síndromes de Beckwith-Wiedemann e Angelman e outras consequências de metilação anormal. A associação não foi confirmada adequadamente.

A inseminação com doadores pode ser uma opção para homens com oligozoospermia/azoospermia intensas que recusarem essas técnicas ou que não apresentarem espermatogênese.

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